18/07/2023
港大破解 胃癌化療耐藥性機制 可用抑制劑逆轉 助開發新療法
【晴報專訊】胃癌對化療藥產生耐藥性機制終破解。港大醫學院生物醫學學院團隊研究首度發現,人體內一條蛋白訊號通路,能通過影響核糖核酸(RNA)編輯,引發脂質代謝異常,從而導致對化療產生耐藥性,並增強胃癌細胞的幹性。
研究團隊指若癌細胞開始對化療藥物產生耐藥性,會降低患者長期臨床效益。(資料圖片)
團隊指,通過使用專門抑制劑,可逆轉相關耐藥性產生,亦能減少胃癌幹細胞數量,有助日後開發新型療法。
據香港癌症資料統計中心數據,胃癌在本港10大常見癌症中排第6,亦是本港第6大致命癌症,同時是全球癌症死亡的第4大原因。領導研究的生物醫學學院教授馬桂宜指,現時胃癌治療以手術切除為主,並輔以化療藥物組合「5-氟尿嘧啶(5-FU)和順鉑(鉑類聯合化療)」,以盡量減少癌症復發機會,「但若癌細胞開始對化療藥物產生耐藥性,便會降低患者長期臨床效益。」
助預測患者化療反應
馬指,癌細胞對化療產生耐藥性原因眾多,加上胃癌亞型多樣化,不同亞型對化療反應亦不同,故了解亞型「弱點」有助對付化療耐藥性問題。團隊通過源自腸道型胃癌患者的類器官,以模擬對「5-FU和順鉑」產生耐藥性,並結合多組學分析,同時用胃癌小鼠模型進行驗證。結果發現,具化療耐藥性的類器官中,因干擾素及「JAK/STAT」訊號通路增強,使RNA輯酶「ADAR1」指數上調;而「ADAR1」可藉編輯多種涉脂質代謝的酶,導致脂質網絡失調,當中關鍵酶「SCD1」經編輯會增強其mRNA穩定性,而增加「SCD1蛋白」表達,加促脂滴形成,及增加「β-連環蛋白」的表達,從而對化療產生耐藥性,並增強胃癌細胞的幹性(即癌細胞的自我更新及增殖能力),導致癌症復發機會較高。
團隊料研究可為新療法奠定基礎(港大圖片)
團隊指,在化療方案中補充SCD1抑製劑「SSI4」,可逆轉胃癌的化療耐藥性,並減少胃癌幹細胞數量。馬補充,通過靶向「SCD1」,可為未來開放針對胃癌的新療法奠定基礎。另「ADAR1表達」和「SCD1」或是預測胃癌患者對化療反應的良好生物標記,有助免去非必要化療。
轉載自: 晴報
【你點睇?】當局料聖誕新年期間逾1300萬人次出入境,較去年同期大增。你對本港聖誕新年市道是否有信心?會否出境旅遊?► 立即投票